Соотношение полов у потомства, родившего одиночку и двойню, при использовании вспомогательных репродуктивных технологий в Китае

08.09.2021

Чтобы оценить влияние процедуры вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и индивидуальных факторов на соотношение полов одиноких и близнецов при рождении после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) в Китае. Мы провели ретроспективное когортное исследование с участием пациентов, перенесших первый цикл ЭКО или ИКСИ с аутологичными ооцитами с 2001 по 2015 годы. Всего родилось 7410 детей от 5832 женщин, у которых было 7410 живорождений. Вторичное соотношение полов (SSR) у одиночек было значительно выше, чем у близнецов (53,97% против 50,89%, P  = 0,009). Наибольшее различие наблюдалось в подгруппе ИКСИ «размороженных эмбрионов бластоцисты», где SSR составлял 59,84% у одиночек и 42,45% у близнецов ( P = 0,013). Перенос бластоцисты был положительно связан с повышенным SSR по сравнению с эмбрионами на стадии дробления у одиночных клеток (отношение шансов [OR] = 1,17, P  P  = 0,014). В то время как снижение SSR было значительно связано с ИКСИ по сравнению с ЭКО (OR = 0,61, P  = 0,046) у близнецов. Перенос бластоцисты увеличивает SSR по сравнению с эмбрионами на стадии дробления у одиночек, в то время как использование ICSI снижает SSR у близнецов. Наши результаты послужили важным дополнением для лучшего понимания основополагающих факторов SSR у потомков, получающих АРТ.

Вступление

Первичное соотношение полов (PSR) означает соотношение полов на момент зачатия и всегда рассчитывается как мужское соотношение. Это в 1,7 раза больше, чем у женщин, при полностью естественных условиях у человека 1. В то время как соотношение полов при рождении, которое также называется вторичным соотношением полов, резко снижается из-за более частых самопроизвольных абортов или других селективных по признаку пола потерь во время беременности 2. Таким образом, SSR в большинстве нейтральных в гендерном отношении стран составляет около 1,05, что является идеальным уровнем для минимизации общего гендерного дисбаланса. Недавние данные дополнительно прояснили, что траектория диспропорции соотношения полов от зачатия до рождения является динамичной и зависит от множества сложных факторов, как эндогенных, так и экзогенных 3. Было показано, что многочисленные биологические факторы и факторы окружающей среды снижают вторичное соотношение полов, в том числе более старшие материнский и родительский возраст 4, стрессоры (т. Е.землетрясения 5, войны 6 и экономические бедствия) 7 и токсины (например, курение, загрязняющие вещества и пестициды) 8. Более того, социальные факторы, определяющие предпочтения мужского пола и выбор пола в некоторых странах, повышают ССР при естественном зачатии 9.

За последние десятилетия, с быстрой популярностью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) для лечения бесплодия, все больше детей рождается в результате ЭКО или ИКСИ 10. Было подсчитано, что АРТ способствовала рождению более 5 миллионов живорожденных детей во всем мире 11. Примечательно, что женщины, проходящие АРТ, получали лечение по индукции овуляции, а эмбрионы культивировались in vitro.в течение некоторого времени соотношение полов у детей, рожденных при ЭКО и / или ИКСИ, не было полностью таким же, как при естественном зачатии. Исследования, основанные на преимплантационной генетической диагностике (PGD), показали, что PSR эмбрионов ЭКО был значительно выше, чем эмбрионов ICSI 12–14. В то время как несколько крупных опросов населения с использованием баз данных ART показали, что SSR переноса эмбрионов на стадии дробления значительно ниже по сравнению с таковыми на стадии бластоцисты 15,16. Кроме того, недавнее исследование показало, что мужчины с более высоким ИМТ во время процедуры ВРТ имеют повышенную вероятность родить одиноких мальчиков 17.

Хотя совокупные исследования подтверждают мнение о том, что популяция, получающая АРТ, демонстрирует асимметричное гендерное распределение по сравнению с популяцией, зачатой ​​естественным путем, четких выводов сделано не было. Кроме того, для достижения максимального успеха было перенесено более одного эмбриона во время лечения ВРТ, что значительно увеличило количество близнецов или многоплодных 18. Однако соотношение полов при рождении при многоплодных родах не обсуждалось из-за его сложных ситуаций. Таким образом, роды близнецов занимают большую долю в родах, рожденных в результате ВРТ, и соотношение полов среди близнецов заслуживает более глубокого анализа. Более того, нет исследований, в которых обсуждалась бы SSR потомства ART между одиночками и близнецами. Поэтому мы провели ретроспективное когортное исследование с участием 7410 потомков, получающих АРТ, чтобы всесторонне изучить потенциальные детерминанты SSR как у одиночек, так и у близнецов.

Результаты

Характеристики пациентов

Исследуемая популяция была из трех центров репродуктивной медицины в провинции Цзянсу (Нанкин, Уси и Чанчжоу) в Китае. Средний возраст матери и отца составлял 29,87 и 31,89 соответственно. Первичное бесплодие - это больше, чем вторичное бесплодие с коэффициентом 53,8%, а основной причиной бесплодия был трубный фактор (40,5%). В этих трех центрах основным лечением был долгосрочный протокол (66,1%), а средняя доза гонадотропина (Gn) составляла 1597,23 МЕ на средний курс 8,02 дня (дополнительная таблица 1). Всего у 5832 женщин родилось 7410 новорожденных. Было 3902 младенцев мужского пола и 3508 девочек с SSR 52,66% (Таблица 1).

Таблица 1

Основные характеристики пациентов, получающих АРТ, стратифицированных по одиноким и близнецам. an (%); b среднее ± стандартное отклонение.

Избранные характеристики Синглтоны Двойняшки п
Кол-во живорожденных а 4254 (57,4)3156 (42,6)
Возраст матери (лет) b 30,0 ± 4,029,5 ± 3,7
Отцовский возраст (лет) b 32,1 ± 5,031,4 ± 4,9
ИМТ матери (кг / м 2) b 22,0 ± 3,021,9 ± 2,90,383
ИМТ отца (кг / м 2) b 24,3 ± 3,124,1 ± 3,10,189
Продолжительность бесплодия b 3,0 ± 2,93,1 ± 2,70,397
Бесплодие типа а 0,069
  Начальный2169 (53,0)846 (55,8)
  Вторичный1920 (47,0)671 (44,2)
Причина бесплодия а 0,343
  Мужской фактор337 (11,0)149 (12,6)
  Женский фактор1868 (61,0)707 (59,7)
 Смешанный (мужской и женский факторы)857 (28,0)329 (27,8)

ССР стратифицированы по разным характеристикам

Соотношение полов стратифицировано по основным демографическим признакам пациентки, категории бесплодия, различным процедурам ВРТ и одиноким или близнецам (таблица 2). Значительно более высокий SSR наблюдался у потомков родителей, перенесших перенос размороженных эмбрионов по сравнению с переносом свежих эмбрионов (SSR: 54,16% против 51,04%, P  = 0,008). Кроме того, SSR был значительно выше у мужчин при переносе бластоцисты по сравнению с переносом эмбрионов на стадии дробления (SSR: 57,89% против 51,12%, P  P  = 0,009).

Таблица 2

Соотношение полов живорожденного потомства, стратифицированного по различным демографическим характеристикам, процедурам ВРТ и типу родов.

Избранные характеристики Всего Мужской Женский ССР (%) п
Все74103902350852,66
Группы материнского возраста 0,426
   43672320 (59,8)2047 (58,8)53,13
  ≥3029931561 (40,2)1432 (41,2)52,16
ИМТ матери 0,913
   725386 (10,0)339 (9,8)53,24
  18,5–2554752879 (75,0)2596 (75,0)52,58
  ≥251101575 (15,0)526 (15,2)52,23
Группы отцовского возраста 0,145
   38622072 (53,8)1790 (52,1)53,65
  ≥3234231777 (46,2)1646 (47,9)51,91
ИМТ отца 0,502
   11957 (1,8)62 (2,2)47,90
  18,5–24,937702011 (62,6)1759 (62,1)53,34
  ≥2521551144 (35,6)1011 (35,7)53,09
Тип бесплодия 0,817
  Начальный38612044 (54,4)1817 (54,1)52,94
  Вторичный32621717 (45,6)1545 (45,9)52,64
Причина бесплодия 0,361
 Смешанный (мужской и женский факторы)1515784 (27,2)731 (28,7)51,75
  Мужской635349 (12,1)286 (11,2)54,96
  Женский32801748 (60,7)1532 (60,1)53,29
Процедуры, вызывающие овуляцию 0,146
  Долгосрочный протокол43322309 (67,7)2023 (66,0)53,30
  Другие протоколы21461102 (32,3)1044 (34,0)51,35
Типы перенесенных эмбрионов 0,008
  Свежий35621818 (46,6)1744 (49,7)51,04
  Размороженный38482084 (53,4)1764 (50,3)54,16
Способы удобрения 0,100
  ЭКО53812861 (83,6)2520 (82,1)53,17
  ИКСИ1111560 (16,4)551 (17,9)50,41
Стадия перенесенного эмбриона
 Эмбрион на стадии дробления56612894 (77,2)2767 (81,6)51,12
 Бластоциста1477855 (22,8)622 (18,4)57,89
Тип рождения 0,009
  Синглтоны42542296 (58,8)1958 (55,8)53,97
  Двойняшки31561606 (41,2)1550 (44,2)50,89
Расположение центра репродуктивной медицины 0,221
  Нанкин46082455 (62,9)2153 (61,4)53,28
  Уси1222617 (15,8)605 (17,2)50,49
  Чанчжоу1580830 (21,3)750 (21,4)52,53

SSR: вторичное соотношение полов, соотношение полов при рождении; ЭКО: экстракорпоральное оплодотворение; ИКСИ: внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов.

Факторы влияния ССР в одиночках

Для синглетонов мы наблюдали, что перенос бластоцисты все еще был значительно связан с более высоким SSR в многомерном логистическом регрессионном анализе (OR = 1,17, 95% CI: 1,08–1,27, P  P  = 0,014) в пользу женщин по сравнению с женщинами моложе 32 лет с поправкой на возраст матери и причину бесплодия (Таблица 3).

Таблица 3

Связь между долей мужчин и различными категориями выбранных переменных для одноплодной беременности.

Избранные характеристики п (%) ИЛИ (95% ДИ) П   а Самцы Самки
Всего2297 (54,0)1957 (46,0)
Группы материнского возраста
   1311 (57,4)1068 (54,9)1,00
  ≥30972 (42,6)877 (45,1)0,94 (0,74–1,20)0,623
ИМТ матери
   238 (10,5)173 (9,0)1,18 (0,92–1,51)0,188
  18,5–25,01689 (74,6)1456 (75,4)1,00
  ≥25338 (14,9)301 (15,6)0,90 (0,74–1,10)0,290
Группы отцовского возраста
   1196 (52,7)928 (48,5)1,00
  ≥321073 (47,3)986 (51,5)0,75 (0,60–0,94)0,014
ИМТ отца
   35 (1,9)30 (1,9)0,97 (0,57–1,65)0,903
  18,5–25,01137 (61,0)959 (62,2)1,00
  ≥25691 (37,1)552 (35,8)1,03 (0,89–1,20)0,684
Тип бесплодия
  Начальный1177 (53,4)992 (52,6)1,00
  Вторичный1027 (46,6)893 (47,4)0,99 (0,86–1,16)0,951
Причина бесплодия
  Смешанный (мужской и женский факторы)446 (26,6)411 (29,7)1,00
  Мужской204 (12,2)133 (9,6)1,37 (1,06–1,78)0,016
  Женский1029 (61,3)839 (60,7)1,12 (0,95–1,32)0,183
Процедуры, вызывающие овуляцию
  Долгосрочные протоколы1312 (66,3)1058 (63,2)1,00
  Другой протокол667 (33,7)617 (36,8)0,87 (0,74–1,01)0,072
Типы перенесенных эмбрионов
  Свежий1008 (43,9)916 (46,8)1,00
  Размороженный1289 (56,1)1041 (53,2)1,15 (1,00–1,33)0,056
Способы удобрения
  ЭКО1652 (83,1)1387 (82,7)1,00
  ИКСИ336 (16,9)291 (17,3)0,89 (0,71–1,11)0,307
Стадия перенесенного эмбриона
  Эмбрион на стадии дробления1673 (75,3)1536 (80,8)1,00
  Бластоциста550 (24,7)365 (19,2)1,17 (1,08–1,27)

P значение логистической регрессии с поправкой на возраст матери, отцовский возраст и причины бесплодия.

Факторы влияния ССР у близнецов

Что касается беременности двойней, мы включили только мальчиков-близнецов и девочек-близнецов в многомерную логистическую регрессию, учитывая, что соотношение полов близнецов в основном определялось соотношением мальчиков-близнецов и девочек-близнецов. Мы рассматривали пару близнецов в целом и обнаружили значительную связь между ИКСИ и ЭКО с соотношением полов, смещенным в сторону женщин (OR = 0,61, 95% ДИ: 0,37–0,99, P  = 0,046) (Таблица 4). При рассмотрении стадии переноса эмбриона мы обнаружили, что перенос бластоцисты увеличивает SSR у одиночек, хотя эффект был незначительно значимым (OR = 1,19, 95% CI: 0,98–1,44, P  = 0,083) у близнецов, тенденция соответствовала что наблюдают при одноплодной беременности.

Таблица 4

Связь между пропорцией полов и различными категориями выбранных переменных для беременности двойней.

Избранные характеристики п (%) ИЛИ (95% ДИ) a P b Самцы Самки Смешанный секс
Всего397 (15,2)368 (23,3)813 (51,5)
Группы материнского возраста
   245 (62,0)229 (63,4)520 (64,2)1,00
  ≥30150 (38,0)132 (36,6)290 (35,8)1,17 (0,67–2,04)0,576
ИМТ матери
   34 (8,7)43 (11,8)80 (10,0)0,78 (0,44–1,37)0,380
  18,5–25,0295 (75,8)267 (73,2)603 (75,5)1,00
  ≥2560 (15,4)55 (15,1)116 (14,5)0,85 (0,53–1,35)0,492
Группы отцовского возраста
   206 (52,7)197 (54,7)466 (58,2)1,00
  ≥32185 (47,3)163 (45,3)334 (41,8)1,25 (0,74–2,11)0,401
ИМТ отца
   4 (1,2)9 (2,9)14 (2,1)0,26 (0,05–1,25)0,093
  18,5–25,0227 (67,0)188 (61,0)422 (62,7)1,00
  ≥25108 (31,9)111 (36,0)237 (35,2)0,84 (0,59–1,20)0,342
Тип бесплодия
  Начальный212 (54,8)189 (54,8)445 (56,7)1,00
  Вторичный175 (45,2)156 (45,2)340 (43,3)1,01 (0,71–1,43)0,957
Причина бесплодия
  Смешанный (мужской и женский факторы)89 (29,9)81 (29,1)159 (26,2)1,00
  Мужской30 (10,1)34 (12,2)85 (14,0)0,81 (0,45–1,44)0,470
  Женский179 (60,1)163 (58,6)364 (59,9)1,04 (0,72–1,51)0,824
Процедуры, вызывающие овуляцию
  Долгосрочный протокол238 (67,6)220 (66,7)523 (71,6)1,00
  Другие протоколы114 (32,4)110 (33,3)207 (28,4)0,93 (0,65–1,33)0,683
Типы перенесенных эмбрионов
  Свежий189 (47,6)197 (53,5)433 (53,3)1,00
  Размороженный208 (397)171 (46,5)380 (46,7)1,15 (0,83–1,61)0,408
Способы удобрения
  ЭКО298 (84,4)259 (78,2)614 (84,2)1,00
  ИКСИ55 (15,6)72 (21,8)115 (15,8)0,61 (0,37–0,99)0,046
Стадия перенесенного эмбриона
  Эмбрион на стадии дробления291 (76,6)295 (82,4)640 (83,2)1,00
  Бластоциста89 (23,4)63 (17,6)129 (16,8)1,19 (0,98–1,44)0,083

a Отношение шансов беременности двойней у мужчин по сравнению с беременностью у женщин. b Значение P логистической регрессии с поправкой на возраст матери, возраст отца и причину бесплодия.

Различные факторы, влияющие на одноплодную и двойную беременность при проведении ВРТ

Наш дальнейший анализ был сгруппирован по процедуре ВРТ между одинокими и близнецами. Это указывает на то, что наиболее очевидное несоответствие наблюдалось в подгруппе «размороженной ИКСИ» (SSR: 59,84% против 42,45%, P  = 0,013) (рис. 1). При этом наиболее похожая SSR была в подгруппе «Fresh BE IVF» (62,39% против 62,20%).

Типы рождения (Одиночки / Близнецы) по ССР. SSR = вторичное соотношение полов; ЭКО =  экстракорпоральное оплодотворение; ИКСИ = внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов; CE = эмбрион на стадии дробления; BE = эмбрион бластоцисты; * Р  = 0,013. В группе «Fresh BE ICSI» нет пациента.

Обсуждение

Здесь мы провели ретроспективное исследование, чтобы изучить факторы, связанные с SSR у одиноких детей и близнецов, рожденных в результате ЭКО / ИКСИ. Мы обнаружили, что перенос бластоцисты может увеличить SSR как у одиночек, так и у близнецов, и наши результаты во-первых показали, что использование ИКСИ увеличивает рождение девочек-близнецов. Более того, возраст отца и причина бесплодия также могут иметь значение для соотношения полов у детей, получающих АРТ.

Что касается одноплодной беременности, недавние данные метаанализа и крупных популяционных исследований показали, что перенос эмбрионов бластоцисты связан с дисбалансом соотношения полов по отношению к мужчинам 19, 20, и причины были полностью обсуждены. Во-первых, для переноса эмбрионов может быть выбрано больше мужских эмбрионов, потому что мужские эмбрионы растут быстрее, чем женские эмбрионы при ЭКО или ИКСИ. Эмбрионы бластоцисты культивируются in vitro в течение длительного времени по сравнению с эмбрионами на стадии дробления 21,22. Следовательно, эмбрионам мужского пола может быть легче осуществить перенос эмбрионов бластоцисты. Более того, более высокая смертность эмбрионов у женщин на ранних стадиях после имплантации частично вызвана аномальной инактивацией одной из двух Х-хромосом, а инактивация связана с культивированием in vitro.надолго. Это важно при дисбалансе соотношения полов по отношению к самцам 23. Кроме того, перенос бластоцисты имеет более высокий процент биохимических потерь беременности на перенос эмбриона (14,1%), чем перенос эмбрионов на стадии дробления (8,2%), и может быть причиной потери девочек 24, 25. В нашем исследовании SSR переноса бластоцисты выше, чем перенос эмбрионов на стадии дробления как у одиночных, так и у близнецов, что подтвердило результаты других исследований. Кроме того, для феномена, что SSR выше при переносе размороженных бластоцист, чем при переносе свежих циклов, наиболее правдоподобным объяснением является то, что эмбрионы бластоцисты с большей вероятностью будут заморожены и перенесены позже в наших центрах, поэтому большая часть размороженных эмбрионов были бластоцистами и привели к более высокому SSR.

Что касается беременности двойней, то в нескольких исследованиях обсуждались соотношение полов и соответствующие факторы, влияющие на ее сложный состав. Ретроспективное исследование, проведенное в Китае, показало, что множественные роды не влияют на соотношение полов 26. Однако наши результаты показали, что женщины, перенесшие ИКСИ, имеют тенденцию рожать девочек-близнецов, что преимущественно влияет на ССР близнецов. Мы не смогли найти более убедительных доказательств, подтверждающих наши выводы. Во-первых, поскольку ИКСИ в основном использовался для лечения мужского бесплодия, отбор спермы для ИКСИ может повлиять на SSR, поскольку проспективное рандомизированное исследование показало, что статистически значимая более высокая частота появления XX эмбрионов, полученных в результате интрацитоплазматической морфологически отобранной инъекции сперматозоидов, была наблюдается по сравнению со всеми эмбрионами (66,9% против 52,5%, P = 0,03), и они предположили, что морфологически нормальные сперматозоиды имеют тенденцию нести Х-хромосому. Следовательно, сперматозоиды с Х-хромосомой более вероятно будут выбраны для ИКСИ 27. С другой стороны, несколько исследований доказали, что ооциты могут получать сперматозоиды, несущие Y, чаще для оплодотворения при ЭКО, чем при ИКСИ (60% против 52%) 12, 23. Кроме того, как и при спонтанной беременности, у мальчиков более высокая вероятность преждевременных родов и выкидыша, поэтому девочки-близнецы с большей вероятностью родятся после ИКСИ 28, 29. Следовательно, вышеупомянутые факторы могут вместе привести к дисбалансу соотношения полов по отношению к женщинам при беременности двойней с ИКСИ.

В нашем исследовании отцовский возраст также был связан с SSR. Отцовский возраст старше 32 лет имеет дисбаланс в сторону более низкого SSR, что соответствует спонтанной беременности. Предыдущие данные показали, что старший возраст отца связан со снижением скорости образования бластоцист 30. Наш вывод также согласуется с предыдущим мнением о том, что у мужчин старше 32 лет уровень бластоцист составляет 19,5%, а у других - 23,2%. Следовательно, феномен того, что перенос бластоцисты вызывает увеличение SSR, может объяснить снижение SSR у пожилого населения.

Это исследование также имеет некоторые ограничения. Во-первых, мы получаем образцы только из трех репродуктивных центров, для подтверждения наших текущих результатов необходимо дальнейшее расширение образцов в будущем анализе. Более того, мы не получили информацию о монозиготных близнецах и не смогли отличить их от дизиготных близнецов, хотя мы знаем, что большинство близнецов - дизиготные близнецы, потому что частота монозиготных близнецов естественным образом составляет 0,4%, а это 0,9%. в СТАТЬЕ 18, 31. Так что влияние монозиготных близнецов очень мало. В-третьих, хотя сообщалось, что мужское бесплодие является фактором увеличения SSR при одноплодной беременности, мы не смогли получить достаточно информации, чтобы объяснить это, возможно, потребовались дополнительные патологические материалы и исследования с большой выборкой.

В заключение мы провели подробный анализ вторичного соотношения полов у одиночек и близнецов соответственно. Мы впервые сообщили, что по сравнению с ЭКО использование ИКСИ снижает SSR у близнецов, и повторили, что перенос бластоцисты увеличивает SSR по сравнению с переносом эмбрионов на стадии дробления. Наши результаты были важным дополнением для лучшего понимания основных факторов, влияющих на соотношение полов у потомков, получающих АРТ. Дальнейшие исследования с большим количеством образцов и информации могут помочь подтвердить наши выводы.

Материалы и методы

Заявление об этике

Все методы и протоколы сбора информации были одобрены Нанкинским медицинским университетом и выполнялись в соответствии с утвержденными руководящими принципами. Наше исследование получило отказ от институционального наблюдательного совета по обзору медицинских карт для выборочного анализа переменных в больнице здоровья матери и ребенка Нанкина при Нанкинском медицинском университете, в больнице здоровья матери и ребенка Уси при Нанкинском медицинском университете и в больнице материнства и детства Чанчжоу. Больница здоровья Нанкинского медицинского университета.

Исследуемая популяция

Потомство АРТ, включенное в это исследование, было набрано из трех центров репродуктивной медицины в провинции Цзянсу в Китае (Нанкин, Уси и Чанчжоу) с 2001 по 2015 год. Все пациенты прошли первый цикл планового лечения ЭКО / ИКСИ, включая долгосрочное лечение. протокол, краткосрочный протокол, протокол антагониста и протокол мини-стимула. Были исключены те, зачатые циклами донорства спермы, циклами донорства ооцитов, внутриматочной инсеминацией или предимплантационной генетической диагностикой.

Подробная информация о материнских и отцовских характеристиках, методе лечения АРТ была получена из электронных медицинских карт репродуктивных центров. Исходы беременности, такие как количество и пол потомства, были получены из базы данных последующего наблюдения. Материнский и отцовский возраст был сгруппирован по средствам. Индекс массы тела (ИМТ) был разделен на три группы (ИМТ

статистический анализ

Критерий Пирсона χ 2 использовался для сравнения распределения категориальных переменных в разных подгруппах. Безусловная логистическая регрессия использовалась для оценки отношения шансов (OR), 95% доверительного интервала и значения P для связи между выбранными характеристиками и соотношением полов. Модели были скорректированы с учетом некоторых индивидуальных факторов, включая возраст матери, возраст отца и причину бесплодия, чтобы получить скорректированное отношение шансов. В нашем анализе потенциальные искажающие факторы рассматривались как ковариаты, которые были известными ассоциированными факторами для исходов родов и чье распределение между одиночными мужскими и женскими группами было неравным при значении хи-квадрат P P

Сергей Иващенко

08.09.2021

Подписывайтесь на наши социальные сети!